Reife B-Zellneoplasien
(Übersicht)
Auf Basis der aktuellen Leitlinien und des aktuellen Forschungsstandes ergeben sich verschiedene diagnostische Empfehlungen für Patienten mit einer reifen B-Zellneoplasie. Wir haben Ihnen die wichtigsten Infos zur Klassifikation und den diagnostischen Methoden am MLL zusammengefasst. Zudem haben wir weiterführende Links zu den verschiedenen Erkrankungen zusammengestellt.
- Methode:
- Antikoagulans:
- Empfehlung:
- Methode:Zytomorphologie
- Antikoagulans:EDTA
- Empfehlung:obligat
- Methode:Immunphänotypisierung
- Antikoagulans:EDTA oder Heparin
- Empfehlung:obligat
- Methode:Chromosomenanalyse
- Antikoagulans:Heparin
- Empfehlung:fakultativ
- Methode:FISH
- Antikoagulans:EDTA oder Heparin
- Empfehlung:obligat
- Methode:Molekulargenetik
- Antikoagulans:EDTA
- Empfehlung:je nach Entität
Reife B-Zellneoplasien: Allgemeine Übersicht
Bei reifen B-Zellneoplasien handelt es sich um biologisch und klinisch hoch heterogene Erkrankungen des B-lymphatischen Systems. Je nach Entität sind die klinischen Verläufe indolent bis aggressiv. Auf Basis der Histologie und des Immunphänotyps beschreibt die WHO-Klassifikation 47 verschiedene Entitäten reifer B-Zellneoplasien (WHO 2024). Diese weisen verschiedene Ursprungszellen sowie ein breites Spektrum an möglichen genetischen Aberrationen auf (Abb. 1) und zeigen dabei teilweise typische Muster balancierter und/oder unbalancierter Aberrationen, die jedoch für eine endgültige Diagnosestellung nicht spezifisch genug sind. In folgendem Überblick werden die charakteristischen immunphänotypischen (vgl. Tabelle 1) und genetischen Merkmale (vgl. Abb. 2) reifer B-Zellneoplasien vorgestellt, die im Zusammenspiel mit den Methoden der Histologie, der Immunhistochemie und der Zytomorphologie eine exakte diagnostische Einteilung ermöglichen.
r=Rearrangement, U=unmutiert, M=mutiert, CLL=chronische lymphatische Leukämie, cMCL=konventionelles Mantelzell-Lymphom, BL=Burkitt Lymphom, DLBCL GCB= Diffus großzelliges B-Zelllymphom (Subtyp „germinal center B cells“), DLBCL ABC= Diffus großzelliges B-Zelllymphom (Subtyp „activated B cell“), FL=Follikuläres Lymphom, PCM=Plasmazellneoplasie, nnMCL=nicht nodales Mantelzell-Lymphom, cHL=klassisches Hodgkin-Lymphom, PMBCL=Primär mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom, SMZL=Splenisches Marginalzonenlymphom.
Zu folgenden Entitäten bietet das MLL weiterführende Informationen an:
- Burkitt Lymphom (BL)
- Chronische lymphatische Leukämie (CLL)
- Diffus großzelliges B-Zelllymphom (DLBCL)
- Follikuläres Lymphom (FL)
- Haarzellleukämie (HZL)
- Splenisches B-Zell-Lymphom/Leukämie mit prominenten Nukleoli (SBLPN)
- Hochmaligne B-Zelllymphome (HGBL)
- Lymphoplasmozytisches Lymphom (LPL)/Morbus Waldenström
- Mantelzell-Lymphom (MCL)
- Splenisches Marginalzonenlymphom (SMZL)
- Monoklonale B-Zelllymphozytose (MBL)
- Multiples Myelom (MM) & Monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS)
Reife B-Zellneoplasien: Diagnostische Methoden
Die Diagnostik beruht auf einem Zusammenspiel verschiedener Methoden:
- Zytomorphologie: Beurteilung des Reife- und des Infiltrationsgrads im Knochenmark bzw. peripheren Blut.
- Immunphänotypisierung: Zuordnung zur B- oder T-Zellreihe. Viele Lymphomentitäten zeigen charakteristische Immunphänotypen (z.B. FL oder MCL), diese sind in Tabelle 1 zusammengefasst.
- Chromosomenanalyse, FISH, Molekulargenetik: Nachweis charakteristischer genetischer Aberrationen, eine Übersicht gibt Abb. 2.
- Immunhistochemie: Zentrale Rolle im Rahmen der Histopathologie, speziell auch der Lymphknoten.
In der Diagnostik der verschiedenen Lymphomentitäten sind Zytomorphologie und Histologie für die Steuerung der nachgeordneten Diagnostik richtungsweisend. Die Beurteilung des Blut- oder Knochenmarkausstrichs ermöglicht eine erste wegweisende Aussage, ob eine Lymphominfiltration besteht oder möglich ist. Auch für die Beurteilung des Reifegrads der Lymphome sind Zytomorphologie und Histologie notwendig.
Viele Subtypen zeigen charakteristische Immunphänotypen: Follikuläre Lymphome weisen eine starke Oberflächenexpression von Immunglobulinen auf und exprimieren meist das Antigen CD10, wohingegen CD5 nicht exprimiert wird. Mantelzelllymphome exprimieren CD5 und sind meist negativ für CD23 im Unterschied zur B-CLL. Die Haarzellleukämie exprimiert CD103, CD11c und CD25. Beim SBLPN werden ebenfalls CD103 und CD11c exprimiert, CD25 wird hingegen nicht exprimiert. Andere Lymphome zeigen weniger spezifische Immunphänotypen, z.B. das diffus großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) oder das Marginalzonenlymphom.
Tabelle 1: Charakteristische immunphänotypische Befunde bei ausgewählten B-Zell-Lymphomen
|
Antigen |
CLL |
MZL |
SMZL |
HZL |
FL |
MCL |
DLBCL |
|
CD19 |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
CD20 |
(+) |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
CD22 |
(+) |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
CD23 |
+ |
- |
-/+ |
-/+ |
+/- |
-/+ |
+/- |
|
CD25 |
- |
- |
-/+ |
+ |
- |
- |
|
|
FMC7 |
- |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+/- |
|
CD79b |
- |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
CD5 |
+ |
- |
- |
-/+ |
- |
+ |
- |
|
sIg |
(+) |
(+) |
(+)/+ |
(+) |
+ |
+ |
+/- |
|
CD10 |
- |
- |
-/+ |
-/+ |
+/- |
-/+ |
-/+ |
|
CD11c |
- |
+/- |
-/+ |
+ |
- |
- |
|
CLL: chronische lymphatische Leukämie, MZL: Marginalzonenlymphom, SMZL: splenisches Marginalzonenlymphom, HZL: Haarzellleukämie, FL: follikuläres Lymphom, MCL: Mantelzelllymphom, DLBCL: diffus großzelliges B-Zell-Lymphom.
Die für die verschiedenen B-Zellneoplasien charakteristischen (zyto-) genetischen Aberrationen können mit Methoden der Chromosomenanalyse, FISH und Molekulargenetik untersucht werden. Charakteristische Translokationen tragen zur Pathogenese der einzelnen Entitäten bei.
Übersicht zytogenetischer Aberrationen und molekularer Marker
Anhand von Chromosomenanalyse und Interphase-FISH-Analysen lassen sich bei den B-Zell-Lymphomen charakteristische Rearrangements detektieren. Einige dieser (balancierten) Rearrangements, wie t(11;14)(q13;q32) oder t(14;18)(q32;q21), können auch auf molekularer Ebene mittels PCR nachgewiesen werden (IGH::CCND1, IGH::BCL2). Da die Bruchpunkte auf genomischer Ebene jedoch sehr unterschiedlich sein können, liegt die Trefferquote der jeweiligen PCRs nur bei 40% bzw. bei 90%.
Einen detaillierten Überblick der Genetik der verschiedenen reifen B-Zellneoplasien gibt Abb. 2.
Im lymphatischen NGS-Panel wird die Analyse der Gene BRAF, MYD88, CXCR4, MAP2K1, NOTCH2, KLF2 und TP53 zur diagnostischen Sicherung innerhalb der CD5-negativen Lymphome verwendet, die sich immunphänotypisch sonst nur schwer voneinander abgrenzen lassen.
Reife B-Zellneoplasien: Prognose
Aufgrund der Heterogenität und Komplexität des Aberrationsspektrums ist die prognostische Bedeutung im Einzelfall innerhalb der verschiedenen Entitäten sehr variabel. Neben klinischen Parametern sind viele Einzelbefunde aus der Diagnostik von entscheidender Bedeutung für den richtigen Zeitpunkt zwischen watch and wait und Therapieeinleitung. Zunehmend beeinflussen diese Befunde auch direkt die Wahl der Therapeutika (precision medicine) und werden bei der Zulassung von Medikamenten berücksichtigt (z.B. TP53-Alterationen bei der CLL).
Reife B-Zellneoplasien: Empfehlung
Die Diagnostik der reifen B-Zellneoplasien ist inzwischen deutlich umfassender als vor 5 - 10 Jahren und ihre Ergebnisse aus Blut, Knochenmark und/oder Lymphknoten haben vielfach neben diagnostischer und prognostischer Relevanz auch direkte Auswirkungen auf die Wahl einer potentiellen Therapie. Verschiedene therapeutische Ansätze sind so effektiv, dass man heute die Bestimmung der messbaren Resterkrankung (MRD) zum Teil mit in die Remissionskontrollen einführt. Methode der Wahl ist hier zumeist die Immunphänotypisierung.
Wichtiger Hinweis zum Untersuchungsmaterial
Bei Nachweis von Lymphomzellen im peripheren Blut kann die Diagnostik zunächst mit großer Sicherheit ohne eine Knochenmarkbiopsie oder eine Lymphknoten-Entnahme durchgeführt werden. Von diesen Befunden ausgehend ist dann im Einzelfall und bei klinischer Relevanz eine erweiterte Materialentnahme sinnvoll.
Stand: August 2024