Splenisches B-Zell-Lymphom/Leukämie mit prominenten Nukleoli (SBLPN)

Wie für alle reifen B-Zellneoplasien sind die Methoden der Zytomorphologie und Histologie richtungsweisend für die Steuerung der nachgeordneten Diagnostik.

Bei SBLPN liegt der Anteil der atypischen lymphatischen Zellen im peripheren Blut zwischen 20% und 95%. Die Zellen sind mittelgroß bis groß mit reichlich basophilem oder blassem Zytoplasma mit feinen oder wenig definierten Fortsätzen. Typischerweise liegt ein großer, prominenter einzelner Nukleolus vor. Die Zellen sind kleiner als die der HZL, gelegentlich lassen sich jedoch auch große Zellen mit einem zweikernigen Zellkern erkennen. Im Gegensatz zur HZL weisen die Zellen keine umlaufenden Zottenfortsätze auf (WHO 2022).

Das Knochenmark weist eine normale oder erhöhte Zellularität auf, mit einem variablen, oft leichten Grad an lymphatischer Infiltration und leichter Fibrose. In späteren Krankheitsstadien kann ein diffuses Muster auftreten. Als diagnostisches Merkmal gelten mittelgroße atypische lymphoide Zellen mit relativ viel Zytoplasma, rundem Zellkern und einem auffälligen Nukleolus (WHO 2022).

Die neoplastischen Zellen exprimieren monotypisches Oberflächen-Immunglobulin (häufiger IgG, entweder allein oder mit einem anderen Isotyp), Pan-B-Zell-Antigene (CD19, CD20 und CD22, DBA-44), CD11c, CD103 und FMC7. Im Gegensatz zur klassischen Haarzellleukämie werden CD25, Annexin A1, TRAP und CD123 nicht exprimiert.

Die Chromosomenanalyse ist nicht obligat bei der Diagnostik des SBLPN. Aufgrund der geringen in vitro Proliferation von SBLPN-Zellen gibt es bisher auch nur wenige Daten zu zytogenetischen Veränderungen.

Zu bisher bekannten numerischen und strukturellen Chromosomenveränderungen gehören komplexe Karyotypen, die 14q32, 8q24, 17p-Deletionen, 7q-Deletionen und Trisomie 12 umfassen (WHO 2022). Teilweise werden auch Rearrangements unter Involvierung der Loci der Immunglobuline beobachtet (Brito-Babapulle et al. 1994, Matutes et al. 2001, Angelova et al. 2018).

Wie auch die Chromosomenanalyse ist diese Untersuchung nicht obligat für die Diagnostik der SBLPN. Durch Einsatz verschiedener Techniken zur Analyse von Kopienzahlveränderungen konnten insbesondere für SBLPN 17p-Deletionen (TP53) sowie 11q-Deletionen (ATM) beschrieben werden (Dierlamm et al. 2001, Hockley et al. 2011), diese lassen sich auch mittels FISH nachweisen (Matutes et al. 2001, Angelova et al. 2018).

Im Gegensatz zur HZL weisen SBLPN keine Mutation von BRAF V600E auf. Das Gen-Repertoire der Immunglobuline zeigt einen Shift zum präferentiellen Auftreten des IGHV4-34-Gens, meist mit einer geringen Zahl von somatischen Hypermutationen. Kennzeichnend für SBLPN-Fälle ist zu dem die Assoziation zu MAP2K1-Mutationen in fast 50% der Fälle (WHO 2022).

Insgesamt sprechen die molekulargenetischen Eigenschaften dafür, dass SBLPN enger mit dem splenischen Marginalzonenlymphom (SMZL) oder dem splenischen diffus kleinzelligen B-Zell-Lymphom der roten Pulpa (SDRPL) verwandt sind als mit der HZL. Da die Definition sich aber stetig weiterentwickelt, müssen diese Aspekte immer wieder erneut überprüft werden (WHO 2022).