Burkitt-Lymphom (BL)

Zytomorphologie und Histologie sind für die Steuerung der nachgeordneten Diagnostik beim Burkitt-Lymphom richtungsweisend. Die Beurteilung des Knochenmarkausstrichs ermöglicht eine erste wegweisende Aussage, ob eine Lymphominfiltration besteht. Auch für die Beurteilung des Reifegrads der Lymphome sind Zytomorphologie und Histologie nützlich.

In der Zytomorphologie zeigt sich oft ein charakteristischer Phänotyp mit mittelgroßen blastären Formen, die durch ein tief-basophiles Zytoplasma mit charakteristischer Vakuolisierung auffallen.

Die Kerne sind rund und es können multiple basophile Nucleoli beobachtet werden (WHO 2022).

In der Immunphänotypisierung findet man die meist mittelgroßen malignen Zellen häufig im erweiterten Blastengate (mittleres SSC, CD45+-low). Charakteristisch für das BL ist die Expression von CD19, CD20, CD10, CD38, CD43, CD81, FMC-7 und MYC. Hierbei ist die Expression von CD38 und CD81 besonders ausgeprägt. Typisch ist zudem, dass BL-Tumorzellen nur wenig CD45 exprimieren. BCL2, CD44 und TdT werden nicht exprimiert (WHO 2022). Die Abgrenzung gegenüber einer anderen B-lymphoblastischen Neoplasie erfolgt über die fehlende Expression unreifer Marker (CD34, TdT) und über das Vorhandensein einer Leichtkettenexpression.

Charakteristisch für das Burkitt-Lymphom sind chromosomale Veränderungen, die das MYC-Gen auf Chromosom 8 betreffen. Am häufigsten tritt die Translokation t(8;14)(q24;q32) auf, die mit einem IGH::MYC-Rearrangement einhergeht. In selteneren Fällen kann es auch zu Rearrangements mit dem Locus der Immunglobulin Leichtkette lambda auf Chromosom 22 (IGL::MYC/t(8;22)(q24;q11)) bzw. kappa auf Chromosom 2 (IGK::MYC/t(2;8)(p11;q24)) kommen. Zu weiteren charakteristischen Aberrationen zählen der Zugewinn des langen Arms von Chromosom 1 (+1q), die Trisomie 7 sowie die Trisomie 12.

Werden die MYC-Bruchpunkte auf Chromosom 8 betrachtet, so liegen diese bei EBV-positivem BL vermehrt oberhalb von MYC und bei EBV-negativem BL vermehrt innerhalb der MYC-Region (Thomas et al. 2023).

MYC-Rearrangements sind charakteristisch, jedoch nicht spezifisch für das Burkitt-Lymphom. Sie finden sich auch bei anderen reifen B-Zellneoplasien wie z.B. dem diffus großzelligen B-Zelllymphom (DLBCL) oder dem hochmalignen B-Zelllymphom mit MYC- und BCL2- Rearrangement (HGBL). Im Vergleich zu anderen Lymphomen mit MYC-Rearrangement sind die Karyotypen beim Burkitt-Lymphom weniger komplex.

Eine zentrale Rolle spielt die Fluoreszenz in situ Hybridisierung (FISH) bei dem Nachweis des für das BL typischen MYC-Rearrangements (8q24). Dafür werden standardmäßig sowohl die Translokationssonde IGH::MYC bzw. eine Partnergen-unabhängige Sonde gegen MYC verwendet. Wenn kein MYC-Rearrangement vorliegt, können mittels einer 11q23/11q24 Sonde 11q23-Zugewinne bzw. eine 11q24-Deletion nachgewiesen werden, die dem Nachweis eines HGBL-11q dienen. Der Einsatz von FISH-Sonden zum Nachweis eines BCL6- und BCL2-Rearrangements ermöglicht eine Differentialdiagnose eines DLBCL/HGBL-MYC/BCL2, eines HGBL, NOS oder eines DLBCL, NOS. Darüber hinaus können, in Ergänzung zur klassischen Chromosomenanalyse, mittels „chromosome painting“ mit 1-3 Farben bzw. 24-Farben-FISH für das BL typische (z.B. Trisomie 12) sowie komplizierte Chromosomenaberrationen abgeklärt oder validiert werden.

Bei BL können Mutationen in Genen vorliegen, die die Zellproliferation, das Zellwachstum und das Zellüberleben kontrollieren. Unter den rekurrent mutierten Genen ist jedoch kein spezifisches Onkogen bekannt, das charakteristisch für ein BL ist. Eine hohe Frequenz von Mutationen im TCF3-Gen (E2A) und seinem negativen Regulator ID3 kann bei BL nachgewiesen werden. Sie gehören zu den vorherrschenden kodierenden Mutationen bei EBV-negativem BL, treten aber auch bei EBV-positiven Fällen häufig auf (WHO 2022). In einer Studie von Richter et al. traten bei mindestens 20% der gesamten Kohorte u.a. folgende Mutationen auf (Richter et al. 2022):

• ID3 (63%)

• MYC (60%)

• TP53 (56%)

• FOXO1 (23%)