MDS/MPN-N (Myelodysplastische / myeloproliferative Neoplasie mit Neutrophilie)
Auf Basis der aktuellen Leitlinien und des aktuellen Forschungsstandes ergeben sich verschiedene diagnostische Empfehlungen für Patienten mit MDS/MPN-N (Myelodysplastischer /myeloproliferativer Neoplasie mit Neutrophilie). Wir haben Ihnen die wichtigsten Infos zur Klassifikation und den diagnostischen Methoden am MLL zusammengefasst.
- Methode:
- Antikoagulans:
- Empfehlung:
- Methode:Zytomorphologie
- Antikoagulans:EDTA
- Empfehlung:obligat
- Methode:Immunphänotypisierung
- Antikoagulans:EDTA oder Heparin
- Empfehlung:fakultativ
- Methode:Chromosomenanalyse
- Antikoagulans:Heparin
- Empfehlung:obligat
- Methode:FISH
- Antikoagulans:
- Empfehlung:nein
- Methode:Molekulargenetik
- Antikoagulans:EDTA
- Empfehlung:obligat
MDS/MPN-N: Klassifikation
Bei der Myelodysplastischen/myeloproliferativen Neoplasie mit Neutrophilie (MDS/MPN-N) handelt es sich um eine myeloische Neoplasie mit myelodysplastischen und myeloproliferativen Merkmalen, die durch anhaltende Neutrophilie im peripheren Blut und neutrophile Linksverschiebung gekennzeichnet ist (WHO 2022). Die Bezeichnung MDS/MPN-N wurde im Jahr 2022 mit Erscheinen der neuen WHO-Klassifikation eingeführt und ersetzt in dieser die Bezeichnung der Entität als atypische chronische myeloische Leukämie (aCML), BCR::ABL1-negativ. Die Änderung des Namens unterstreicht den myelodysplastischen / myeloproliferativen Charakter der Erkrankung und soll Verwechslungen mit der chronischen myeloischen Leukämie (CML) vermeiden (WHO 2022). In der ebenfalls 2022 erschienenen International Consensus Classification (ICC) wird die Entität unter dem Namen atypische chronische myeloische Leukämie geführt (Arber et al. 2022).
Tabelle 1: Diagnostische Kriterien bei MDS/MPN-N (WHO 2022)
|
Essentiell:
|
|
Erstrebenswert:
|
* Die Diagnose von MDS/MPN-N erfordert den Ausschluss eines BCR::ABL1-Fusionsgens, was eine sorgfältige Untersuchung zum Ausschluss kryptischer Rearrangements und/oder alternativer BCR::ABL1-Transkripte mit den verfügbaren Methoden (z. B. Zytogenetik, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung oder PCR-basierte Analysen) erfordert.
** Mutationen in diesen Genen sind bei MDS/MPN-N ungewöhnlich und sollten Anlass für eine morphologische Untersuchung sein, um alternative Diagnosen auszuschließen.
MDS/MPN-N: Diagnostische Methoden und ihre Bedeutung
Die Zytomorphologie dient zur Abgrenzung gegenüber den anderen myeloproliferativen Erkrankungen (MPN), der CMML und der myelodysplastischen Neoplasie (MDS) sowie zur Sicherung der Diagnose. Außerdem wird sie zur Klassifikation nach WHO benötigt.
Aberrante Karyotypen treten bei 30-40% der Fälle auf, wobei die Trisomie 8 die häufigste chromosomale Aberration darstellt. Weitere rekurrente chromosomale Aberrationen sind eine Monosomie 7, bzw. 7q-Deletion, das Isochromosom 17q sowie ein Verlust des Y-Chromosoms. Zudem können komplex aberrante Karyotypen vorliegen (Meggendorfer et al. 2018, WHO 2022, Patnaik & Tefferi 2023, Szuber et al. 2024).
Mithilfe der Molekulargenetik lassen sich bei MDS/MPN-N häufig vorkommende Mutationen nachweisen, die in Abbildung 1 zusammengefasst sind. Während ASXL1, TET2 und SRSF2 am häufigsten mutiert sind, jedoch sehr unspezifisch in fast allen myeloischen Neoplasien auftreten, unterstützt das Vorliegen einer SETBP1- und/oder ETNK1-Mutation die Diagnose einer MDS/MPN-N. (Meggendorfer et al. 2013, Piazza et al. 2013, Zoi & Cross 2015, Meggendorfer et al. 2018, Szuber et al. 2024). Mutationen in den Genen ASXL1 und SETBP1 sind mit einer ungünstigen Prognose assoziiert (Meggendorfer et al. 2013, Zoi & Cross 2015). Differentialdiagnostisch sollte bei einer Mutation von CSF3R eine Chronische Neutrophilenleukämie (CNL) in Betracht gezogen werden (WHO 2022). Mutationen in CSF3R und JAK2 erlauben zudem eine spezifische Therapie.
MDS/MPN-N: Prognose
Das mediane Überleben von MDS/MPN-N-Patienten liegt
bei 14-29 Monaten (WHO 2022). Da es sich jedoch um eine seltene Krankheit handelt, gibt es keinen
einheitlichen Konsens über die Risikostratifizierung (Patnaik & Tefferi 2023, Szuber et
al. 2024). In einer Studie von Klein et al. konnte nur eine
allogene Stammzelltransplantation das Überleben der Patienten verlängern (Klein et al. 2023). Als prognostisch-negativer Parameter bei MDS/MPN-N wurde in mehreren
Studien eine Leukozytenzahl von >50x109/L beschrieben (Onida et al. 2002, Breccia et al. 2006,
Wang et al. 2014, WHO 2022). In einzelnen
dieser Studien werden als weitere prognostisch
ungünstige Faktoren ein Alter >65 Jahre, das weibliche
Geschlecht, ein Hämoglobinspiegel von <10
g/dL sowie das Vorliegen einer Thrombozytopenie
angegeben. Außerdem zeigte sich ein negativer Einfluss einer SETBP1-Mutation
(Piazza et al. 2013, WHO 2022, Patnaik & Tefferi 2023). Eine Transformationn in eine AML tritt bei
bis zu 40% der Patienten innerhalb
von 12-18 Monaten nach der Diagnose auf (Szuber et al. 2024).
MDS/MPN-N: Empfehlung
Es ist zu beachten, dass gemäß WHO 2022 im Rahmen der Differentialdiagnosen bei Nachweis einer CSF3R-Mutation morphologisch eine CNL ausgeschlossen werden sollte. Ebenso sollte bei Nachweis einer JAK2-, CALR- oder MPL-Mutation anhand der Historie eine akzelerierte Phase einer MPN ausgeschlossen werden.
Im Gegensatz dazu stützt nach WHO 2022 das Vorliegen einer SETBP1- oder ETNK1-Mutation die Diagnose einer MDS/MPN-N (WHO 2022). Ein Management-Algorithmus wird in der Übersichtsarbeit von Szuber et al. (Szuber et al. 2024) detailliert dargestellt.
Stand: April 2025