β-Thalassämie

Untersuchungsauftrag

Diagnostik

Methode:
Antikoagulans:
Empfehlung:

Methode:

Blutbild
Antikoagulans:

EDTA*
Empfehlung:

obligat

Methode:

Hämoglobin-Differenzierung
Antikoagulans:

EDTA*
Empfehlung:

obligat

Methode:

Eisenstatus
Antikoagulans:

Serum**
Empfehlung:

obligat

Methode:

Molekulargenetik
Antikoagulans:

EDTA***
Empfehlung:

einmalig

^{*3 ml EDTA-Blut (Blutbildröhrchen), **7,5 ml Serum, ***7,5 ml EDTA-Blut (extra Röhrchen)}

Übersicht
Diagnose
Therapie

β-Thalassämie: Allgemeine Übersicht

β-Thalassämien entstehen durch den teilweisen (β⁺) oder vollständigen (β⁰) Ausfall einer oder beider β-Globingene (HBB) und beruhen somit auf einer quantitativen Störung der β-Globinketten-Synthese. Die β-Globingene sind auf Chromosom 11 im β-Globin-Genkomplex mit weiteren Verwandten der β-Globingene organisiert wie z.B. den γ- (HBG1, HBG2) und dem δ-Globingen (HBD).

Das klinische Bild der β-Thalassämie reicht von asymptomatischen Anlageträgern mit milden Blutbildveränderungen (β-Thalassaemia minor), über hypochrome, mikrozytäre Anämien unterschiedlichen Ausmaßes (β-Thalassaemia intermedia) bis hin zur Transfusionsabhängigkeit (β-Thalassaemie major). Das klinische Bild wird vor allem von der Anzahl der ausgefallenen β-Globingene und deren Restaktivität bestimmt:

Genotyp	Genetische Einteilung	Klinische Diagnose	Klinisches Bild	Hb	MCH	Hb-Differenzierung
β/β	Normalbefund	Normalbefund	Normalbefund	Normal	Normal	Normal
β/β⁺β/β⁰	Heterozygote β-Thalassämie	β-Thalassaemia minor	Mikrozytose und Hypochromie, evtl. gering ausgeprägte Anämie	♀ 9 - 13 g/dl ♂ 10 - 15 g/dl	19 - 25 pg	HbA2 >3,2% HbF 0,5 - 6%
β⁺/β⁺β⁰/β⁺	Milde homozygote oder compound heterozygote β-Thalassämie	β-Thalassaemia intermedia	Mikrozytäre, hypochrome Anämie mit variablem Transfusionsbedarf	6 - 10 g/dl	15 - 23 pg	HbA2 variabel HbF 10 - 80%
β⁰/β⁰	Homozygote oder compound heterozygote β-Thalassämie	β-Thalassaemia major	Mikrozytäre, hypochrome Anämie mit regelmäßigem Transfusionsbedarf	<7 g/dl	14 - 20 pg	HbA2 variabel HbF bis 100%

β-Thalassämie: Diagnose

Die Diagnosestellung bzw. der Ausschluss einer β-Thalassämie erfolgt durch eine Kombination aus Blutbild, Eisenstatus, Hämoglobindifferenzierung und molekulargenetischen Untersuchungen.

Die β-Thalassämie geht typischerweise mit einer hypochromen, mikrozytären Anämie einher. Die Ausprägung der Blutbildveränderungen hängt von der Anzahl der ausgefallenen β-Globingene (β⁰) bzw. deren Restfunktion (β⁺) ab. Bei der β-Thalassaemia minor zeigen sich regelmäßig eine milde Mikrozytose und Hypochromie mit Erythrozytose und gelegentlich leicht erniedrigter Hämoglobinkonzentration. Bei der β-Thalassaemia intermedia oder major zeigen mittelschwere bis schwere hypochrome Anämien mit Hämoglobinkonzentrationen von zum Teil unter 7 g/dl.

Bei Anlageträgern einer zusätzlichen α-Thalassämie oder hereditären HbF-Persistenz (HPFH) sind die Blutbildveränderungen abgemildert. Gegenteilig haben Patienten mit Triplikation (ααα/αα) oder höhergradigem Zugewinn eines α-Globingens deutlicher ausgeprägte Symptome und Befunde.

Der Eisenstatus bei einer α-Thalassämie ist für gewöhnlich normal. Bei ausgeprägten Formen mit Hämolyse, ineffektiver Erythropoese und dadurch benötigten wiederholten Transfusionen treten Eisenüberlagerungen mit Erhöhung von Ferritin auf.

Die Hämoglobindifferenzierung zeigt bei der β-Thalassaemia minor einen HbA2-Anteil von typischerweise über 3,2% (β⁺) bzw. über 3,6% (β⁰). In einigen Patienten lässt sich auch erhöhtes HbF nachweisen (0,5 - 6%). Bei Patienten mit β-Thalassaemia intermedia und major sind die HbA2- und HbF-Fraktionen stark variabel mit normalem bis erhöhtem HbA2 und HbF zwischen 10% und nahezu 100%.

Hb Lepore zeigt typische thalassämische Blutbildveränderungen und in der Hämoglobinelektrophorese eine anomale Hämoglobinfraktion, die einem Fusionstranskript aus δ- und β-Globingen entspricht.

Die häufigsten Ursachen für eine β-Thalassämie sind Einzelnukleotid-Mutationen im HBB Gen, die mit Sequenzierung nachgewiesen werden können. In einigen Fällen liegen einer β-Thalassämie auch größere Deletionen im β-Globingen-Komplex zugrunde, die mittels Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA) detektiert werden. Diese Methode weißt auch Deletionen nach, die mehrere Gene des β-Globingen-Komplexes betreffen, z.B. δβ-Thalassämie.

β-Thalassämie: Therapie

Die Therapie einer β-Thalassämie erfolgt entsprechend der klinischen Klassifikation und der Symptomatik.

Aktuelle Empfehlungen und Leitlinien zur Therapie sind zu finden bei:

AWMF: https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/025-017.html

Onkopedia: https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/beta-thalassaemie/

Bain BJ. Haemoglobinopathy Diagnosis. Wiley-Blackwell 2020;3. Edition.

Busse B et al. Stufendiagnostik der Hämoglobinopathien. LaboratoriumsMedizin 2015;39(5):335-341.

Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie. S1-Leitlinie Thalassämien. Aktualisierung 01/2023. Verfügbar unter: https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/025-017.html.

Kohne E. Hemoglobinopathies. Deutsches Ärzteblatt international 2011;108(31-32):532-540.

Onkopedia Leitlinie „Beta Thalassämie“ 2022; DGHO 2022.

Thomas L 2022 Labor und Diagnose. www.labor-und-diagnose-2020.de. Ausgabe 30.06.2022.

Stand: Februar 2023

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