α-Thalassämie

Die α-Thalassämie geht typischerweise mit einer hypochromen, mikrozytären Anämie einher. Die Ausprägung der Blutbildveränderungen hängt von der Anzahl der ausgefallenen α-Globingene ab. Die Hämoglobinkonzentration reicht von Normalwerten bei der α-Thalassaemia minima bis hin zu schweren Anämien (Hb <6g/dl) bei der homozygoten α⁰-Thalassämie. Entsprechend verhalten sich die Anzahl an Erythrozyten und deren Indices MCH und MCV. Zu beachten ist, dass die Werte des Blutbildes bei einer Thalassaemia minima im Referenzbereich liegen können und diese somit lediglich über molekulargenetische Verfahren nachgewiesen werden kann.

Bei Anlageträgern einer Sichelzellerkrankung sind die Veränderungen der Erythrozytenindices einer gleichzeitig vorliegenden α-Thalassämie abgeschwächt.

Patienten mit einer Triplikation des α-Globingens zeigen keine Blutbildveränderungen.

Der Eisenstatus bei einer α-Thalassämie ist gewöhnlicherweise normal. Bei ausgeprägten Formen mit Hämolyse, ineffektiver Erythropoese und dadurch wiederholt benötigten Transfusionen kann eine Eisenüberlagerung mit Erhöhung von Ferritin auftreten.

Die Hämoglobindifferenzierung zeigt bei α-Thalassaemia minima und minor (-α/αα, -α/-α oder --/αα) keine Auffälligkeiten, evtl. liegt die Fraktion des HbA2 im unteren Referenzbereich oder leicht unterhalb. Bei ausgeprägten Formen (--/-α)  ist aufgrund des Mangels an α-Globinketten ein Tetramer aus vier β-Globinketten (β₄) nachweisbar; dieses wird als HbH bezeichnet und macht ca. 20% des gesamten Hämoglobins aus. Bei Thalassaemia major, ohne Produktion von α-Globinketten, bilden sich Hb Barts, ein Tetramer aus vier γ-Globinketten (γ₄), und gelegentlich in geringen Mengen HbH und die embryonalen Hämoglobine Hb Portland-1 (ζ₂γ₂) und Hb Portland-2 (ζ₂,β₂).

Für den eindeutigen Nachweis und die definitive Bestimmung der Form einer α-Thalassämie sind molekulargenetische Untersuchungen notwendig. Häufigste Ursache einer α-Thalassämie ist der Verlust eines oder mehrerer α-Globingene durch Deletionen des α-Globingen-Komplexes. Diese können mittels Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA) detektiert werden. Die häufigsten Deletionen umfassen -a^3.7, -a^4.2, --^SEA, --^MED, --^FIL, --^THAI, -(α)^20.5. Bei den Deletionen -a^3.7 und -a^4.2 handelt es sich um Deletionen, die den Ausfall von einem α-Globingen bedingen und als α⁺-Thalassämien bezeichnet werden. Bei den anderen Deletionen entfallen aufgrund deren Größe beide α-Globingene. Diese werden als α⁰-Thalassämie bezeichnet. Diese sieben häufigen Genveränderungen können mit Hilfe der α-Thalassämie-gap-PCR als Ergänzung zur MLPA bestätigt werden.

Punktmutationen, kleinere Deletionen, Insertionen oder andere größere Deletionen resultieren in seltenen Fällen ebenfalls in einer α-Thalassämie und werden durch Sequenzierung in Kombination mit einer MLPA des α-Globingen-Komplexes identifiziert.

Die häufigste Ursache einer α⁺-Thalassämie, die nicht durch eine Deletion verursacht ist und mit Hilfe der Sequenzierung nachgewiesen wird, ist Hb Constant Spring (α^CSα/αα). Bei dieser Form ist das Stop-Kodon des HBA2 Gens betroffen, sodass von diesem α-Globingen eine verlängerte α-Globinkette produziert wird. Diese veränderte α-Globinkette ist jedoch instabil und führt zu dem klinisch thalassämischen Bild.