Chronische myeloische
Leukämie (CML)

Bei bis zu 10% der Patienten werden bei Erstdiagnose neben der Philadelphia-Translokation zusätzliche zytogenetische Aberrationen beobachtet (s. o.). Der Anteil an Patienten mit Zusatzaberrationen nimmt im Verlauf der Erkrankung zu und beträgt ca. 60-80% in der Blastenkrise (Anastasi et al. 1995, Johansson et al. 2002, Chen et al. 2017, Hehlmann et al. 2020, Hehlmann et al. 2022). Solche zusätzlichen chromosomalen Veränderungen sind ein Zeichen für die Progression der Erkrankung. Neben Punktmutationen in der ABL1-Kinasedomäne stellen sie darüber hinaus auch eine mögliche Ursache für eine TKI-Resistenz dar.

„High-risk“ Zusatzaberrationen sind prädiktiv für ein verringertes Therapieansprechen sowie für ein erhöhtes Progressionsrisiko. Entsprechend relevant sind sie für die Therapieplanung. Zu den high-risk Zusatzaberrationen zählen die Trisomien 8, 17, 19 und 21, ein zusätzliches Philadelphia-Chromosom, das Isochromosom 17q, die Monosomie 7 bzw. die Deletion(7q), 11q23-Aberrationen, 3q26.2-Veränderungen sowie ein komplexer Karyotyp (Clark et al. 2021, Apperley et al. 2025).

Laut ELN-Kriterien sollten Patienten nach 3 Monaten ein molekulares Ansprechen von BCR::ABL1 ≤10% erreicht haben (günstiges Ansprechen). Ist dies nicht der Fall, kann eine TKI-Resistenz durch eine oder mehrere BCR::ABL1-Mutationen zugrunde liegen und in Abhängigkeit des Mutationsstatus einen Wechsel des TKI erforderlich machen. Allerdings sollte ein TKI-Wechsel nicht allein auf Basis eines einzelnen BCR::ABL1-Wertes von ≤10% erfolgen. Patienten, die ein bestimmtes Therapieziel zunächst verfehlen, können bei aufeinanderfolgenden Messungen mit kontinuierlich sinkenden BCR::ABL1-Werten dennoch ein verzögertes, aber günstiges Ansprechen zeigen („Late-Responders“). Zudem sollten die Kinetik der RT-qPCR-Reaktionen, Komorbiditäten, etwaige Dosisanpassungen und/oder mangelnde/unzureichende Compliance berücksichtigt werden (Apperley et al. 2025). Ein frühes molekulares Ansprechen auf eine Erstlinien-Therapie mit TKI-Inhibitoren (TKI) ist ein effektiver Indikator für ein langfristiges progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben (Shah et al. 2024).

Das Erreichen eines guten molekularen Ansprechens (MMR, BCR::ABL1 ≤ 0,1%) ist prädiktiv für eine CML-spezifische Überlebensrate von nahezu 100% (Hochhaus et al. 2020). Das Erreichen einer MMR nach 12 Monaten ist mit einer sehr geringen Wahrscheinlichkeit eines späteren Verlusts des Therapieansprechens und einer hohen Wahrscheinlichkeit für eine anschließende tiefe molekulare Remission (DMR, BCR::ABL1 ≤0,01%) verbunden, was das Absetzen der TKI-Therapie erleichtern kann (Shah et al. 2024).

Durch moderne CML-Therapie nähert sich die Lebenserwartung von Patientinnen und Patienten mit chronischer Phase CML zwar der der Allgemeinbevölkerung deutlich an, bleibt aber laut aktueller Registerdaten und Studienlage weiterhin geringfügig darunter, auch in Bezug auf die qualitätsadjustierte Lebenszeit (Apperley et al. 2025, Chen et al. 2025).

In jeder CML Therapie-Ära wurden Scores zur Risikoeinschätzung entwickelt, die auf klinischen Parametern basieren (Tabelle 2).

Der 2016 beschriebene EUTOS long term survival (ELTS) Score wird von den aktuellen ELN-Leitlinien als Standard zur Risikostratifizierung empfohlen und ermöglicht eine gezielte Vorhersage des Risikos eines CML-bedingten Todes bei TKI-Therapie (Geelen et al. 2018, Apperley et al. 2025).

Ein neues Prognose-Modell ermöglicht bei CML-Patienten in der chronischen Phase eine gezielte Einschätzung des Risikos für ein Therapieversagen unter TKI. Er basiert auf sechs klinischen Faktoren und teilt Patienten in drei Risikogruppen mit klar unterschiedlichen Versagenswahrscheinlichkeiten ein (Zhang et al. 2024).

Hier gelangen Sie zur Prognoseberechnung des ELTS Scores.

Die deutschen Leitlinien zur CML-Therapie finden Sie auf der Seite der Onkopedia. Weitere Therapie-Richtlinien bietet das „National Comprehensive Cancer Network“ (Shah et al. 2024) sowie eine Übersicht von Jabbour et al. (Jabbour & Kantarjian 2024).