Atypische chronische myeloische Leukämie (aCML)
- Methode:
- Antikoagulans:
- Empfehlung:
- Methode:Zytomorphologie
- Antikoagulans:EDTA
- Empfehlung:obligat
- Methode:Immunphänotypisierung
- Antikoagulans:EDTA oder Heparin
- Empfehlung:fakultativ
- Methode:Chromosomenanalyse
- Antikoagulans:Heparin
- Empfehlung:obligat
- Methode:FISH
- Antikoagulans:
- Empfehlung:nein
- Methode:Molekulargenetik
- Antikoagulans:EDTA oder Heparin
- Empfehlung:obligat
Auf Basis der aktuellen Leitlinien und des aktuellen Forschungsstandes ergeben sich verschiedene diagnostische Empfehlungen für Patienten mit atypischer chronischer myeloischer Leukämie. Wir haben Ihnen die wichtigsten Infos zur Klassifikation und den diagnostischen Methoden am MLL zusammengefasst.
aCML: Klassifikation
Die aCML, BCR::ABL1-negativ zählt gemäß WHO-Klassifikation 2017 zu den myelodysplastischen/myeloproliferativen Neoplasien (MDS/MPN) (Swerdlow et al. 2017).
- Diagnostische Kriterien:
- Leukozytose (≥ 13 x109/L) im peripheren Blut (PB) durch eine erhöhte Anzahl an Neutrophilen und deren Vorläufern, mit neutrophilen Vorläuferzellen ≥ 10% aller Leukozyten
- Dysgranulopoese
- Keine oder minimale Basophilie (Basophile < 2% der Leukozyten im PB)
- Keine oder minimale Monozytose (Monozyten < 10% der Leukozyten im PB)
- Hyperzelluläres Knochenmark mit Granulozytenproliferation und –dysplasie; mit oder ohne Dysplasie der Erythrozyten und Megakaryozyten
- < 20% Blasten im PB und Knochenmark
- Ausschluss eines PDGFRA-, PDGFRB- oder FGFR1-Rearrangements sowie eines PCM1::JAK2-Rearrangements
- Ausschluss einer BCR::ABL1-positiven CML, PMF, PV oder ET
aCML: Diagnostische Methoden und ihre Bedeutung
Die Zytomorphologie dient zur Abgrenzung gegenüber den anderen myeloproliferativen Erkrankungen (MPN), der CMML und dem myelodysplastischen Syndrom (MDS) sowie zur Sicherung der Diagnose. Außerdem wird sie zur Klassifikation nach WHO benötigt.
Bei etwa 40-80% der Patienten mit aCML wurden chromosomale Veränderungen nachgewiesen (Swerdlow et al. 2017, Meggendorfer et al. 2018). Es treten die bei MPN und MDS bekannten Veränderungen auf. Am häufigsten wurde ein Zugewinn eines Chromosoms 8 beobachtet. Außerdem wurden Aberrationen der Chromosomen 7, 12, 13, 14, 17, 19 und 20 sowie ein komplexer Karyotyp beschrieben (Wang et al. 2014, Swerdlow et al. 2017).
Mithilfe der Molekulargenetik lassen sich bei aCML häufig vorkommende Mutationen nachweisen, die in Abbildung 1 zusammengefasst sind. Während ASXL1, TET2 und SRSF2 am häufigsten mutiert sind, jedoch unspezifisch auch in anderen myelodysplastischen/myeloproliferativen Neoplasien auftreten, zeigen SETBP1-, ETNK1- und CBL-Mutationen ein häufigeres Auftreten bei aCML im Vergleich zu anderen Neoplasien. Von den bekannten Aberrationen zeigen ASXL1 und SETBP1 eine prognostisch-ungünstige Relevanz (Meggendorfer et al. 2013, Piazza et al. 2013, Zoi & Cross 2015, Meggendorfer et al. 2018). Differentialdiagnostisch sollte bei einer Mutation von CSF3R eine Chronische Neutrophilenleukämie (CNL) in Betracht gezogen werden. Daneben erlauben Mutationen in CSF3R und JAK2 eine spezifische Therapie.
aCML: Prognose
Als prognostisch-negativer Parameter bei aCML wurde in mehreren Studien eine Leukozytenzahl von >50x109/L beschrieben (Onida et al. 2002, Breccia et al. 2006, Wang et al. 2014). In einzelnen dieser Studien waren zudem ein Alter >65 Jahre, weibliches Geschlecht und ein Hämoglobinspiegel von <10 g/dL prognostisch ungünstig. Außerdem zeigte sich ein negativer Einfluss einer SETBP1-Mutation (Piazza et al. 2013). 30-40% der Patienten mit aCML zeigen eine Transformation in eine AML (Wang et al. 2014).
aCML: Empfehlung
Es ist zu beachten, dass gemäß WHO 2017 im Rahmen der Differentialdiagnosen bei Nachweis einer CSF3R-Mutation morphologisch eine CNL ausgeschlossen werden sollte. Ebenso sollte bei Nachweis einer JAK2-, CALR- oder MPL-Mutation anhand der Historie eine akzelerierte Phase einer MPN ausgeschlossen werden.
Im Gegensatz dazu stützt nach WHO 2017 das Vorliegen einer SETBP1- oder ETNK1-Mutation die Diagnose einer atypischen CML.
Stand: Juni 2022