Neue molekulargenetische Verlaufsdiagnostik: MRD-Monitoring bei DLBCL

Das diffus großzellige B‑Zell‑Lymphom (DLBCL) ist die häufigste Form der aggressiven Non‑Hodgkin‑Lymphome im Erwachsenenalter. Trotz kurativer Therapieansätze mittels Immunchemotherapie bleibt das Risiko für Rezidive bestehen. Eine molekulare Verlaufsdiagnostik bietet das Potenzial, Risikopatientinnen und -patienten frühzeitig zu identifizieren, noch bevor klinische Symptome auftreten oder Veränderungen in der Bildgebung sichtbar werden. Hierfür bietet das MLL MVZ ab Juli 2026 einen neuen molekulargenetischen Assay zur Bestimmung der messbaren Resterkrankung (MRD) an.

Unser neu etablierter MRD‑Assay basiert auf dem Nachweis von in-Phase-Varianten (phased variants). Dabei handelt es sich um benachbarte Einzelnukleotidvarianten, die gemeinsam auf demselben Molekül auftreten. Die Analyse dieser Variantenkombinationen ermöglicht eine deutlich bessere Abgrenzung gegenüber dem Sequenzierhintergrund als die Untersuchung einzelner Varianten, wodurch eine Sensitivität von bis zu ~10⁻⁶ erreicht werden kann (Kurtz 2021, Krupka 2026). 

Erste Studien konnten bereits eine Überlegenheit dieses Ansatzes gegenüber der herkömmlichen PET-CT-Diagnostik zeigen (Roschewski 2025, Krupka 2026, Wang 2026). Ein weiterer Vorteil: Die Untersuchung ist nicht invasiv und ermöglicht eine engmaschige molekulare Verlaufskontrolle ohne wiederholte Strahlenexposition, wie sie bei PET-CT-Untersuchungen entsteht.

Für die MRD-Untersuchung werden zunächst die individuellen, patientenspezifischen in-phase Varianten bestimmt. Hierfür wird 30 ml peripherem Blut der Erstdiagnose benötigt, das in Streck®-Röhrchen abgenommen wurde, sowie ein Standard-Röhrchen mit zusätzlichen 10 ml peripherem Blut (EDTA oder Heparin). Ergänzend kann auch Tumorgewebe (FFPE) oder daraus isolierte DNA zur Bestimmung der in-Phase Varianten eingesendet werden.

In den folgenden Verlaufsuntersuchungen wird dann geprüft, ob die identifizierten Varianten weiterhin nachweisbar sind. Hierfür werden je 40 ml peripheres Blut in Streck®-Röhrchen benötigt.

Kurtz, D.M. et al. Enhanced detection of minimal residual disease by targeted sequencing of phased variants in circulating tumor DNA. Nat Biotechnol 2021:39, 1537–1547.

Roschewski, M. et al. Remission Assessment by Circulating Tumor DNA in Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol 2025:43, 3652-3661.

Wang, S. et al. Prospective Validation of Circulating Tumor DNA Measurable Residual Disease After First-Line Therapy in Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol 2026:44, 400-409.

Krupka, J.A. et al. Phased Variant–Supported Circulating Tumor DNA as a Prognostic Biomarker After First-Line Treatment in Large B-Cell Lymphoma: Findings From the DIRECT Study. J Clin Oncol 2026:44, 410-420.