Zur Erweiterung unseres humangenetischen Untersuchungsspektrums bieten wir seit August 2026 die Abklärung einer ACKR1/DARC-assoziierten Neutropenie (ADAN) mittels Next-Generation Sequencing (NGS) an. Untersucht wird die mit ADAN assoziierte Variante rs2814778 im ACKR1- beziehungsweise DARC-Gen.

Die Diagnose einer ADAN ist bei Patientinnen und Patienten mit persistierend erniedrigter absoluter Neutrophilenzahl ohne erhöhte Infektneigung von großer Bedeutung. Sie ermöglicht die Abgrenzung einer genetisch bedingten benignen Neutropenie von einer pathologischen Ursache.

Die ACKR1/DARC-assoziierte Neutropenie (ADAN) ist eine genetisch bedingte benigne Form der Neutropenie. Sie ist durch dauerhaft erniedrigte absolute Neutrophilenzahlen im peripheren Blut gekennzeichnet, ohne dass ein erhöhtes Infektionsrisiko besteht. ADAN tritt vor allem bei Menschen mit afrikanischer oder nahöstlicher Abstammung auf. Als alternative Bezeichnungen werden Duffy-null associated neutrophil count (DANC) und die ältere Bezeichnung benigne ethnische Neutropenie (BEN) verwendet.

Ätiologisch ist ADAN mit einer homozygoten Variante im Promotorbereich des ACKR1- beziehungsweise DARC-Gens assoziiert: rs2814778 C/C, dem sogenannten Duffy-null-Genotyp. Diese Variante verhindert die Transkription von ACKR1 spezifisch in Erythrozyten, während das Gen in anderen Geweben weiterhin exprimiert werden kann.

ACKR1 kodiert einen atypischen Chemokinrezeptor, der an der Bindung und Verteilung von Chemokinen beteiligt ist. Der Verlust der ACKR1-Expression auf Erythrozyten verändert die Chemokinsignalisierung und kann zu einer veränderten Migration neutrophiler Granulozyten zwischen Blut und Gewebe beitragen. In der Folge ist die Zahl zirkulierender Neutrophiler vermindert, ohne dass eine Störung der myeloischen Produktion im Sinne einer Knochenmarkserkrankung vorliegt.

In einer Studie mit gesunden afroamerikanischen Erwachsenen wiesen 19 von 80 Personen mit Duffy-null-Phänotyp (23,8%) absolute Neutrophilenzahlen unter 2.000 Zellen/µl auf (Merz et al. 2023). Charakteristisch für ADAN ist eine isolierte Neutropenie, während andere Leukozytensubpopulationen in der Regel nicht vermindert sind. Die Gesamtleukozytenzahl kann im Durchschnitt niedriger sein, liegt jedoch häufig weiterhin im Normbereich. Leichte Leukopenien können daher als Folge niedriger absoluter Neutrophilenzahlen auftreten. Ausgeprägte Leukopenien sind hingegen untypisch und sollten Anlass geben, nach einer anderen oder zusätzlichen Ursache zu suchen.

Die Häufigkeit des Duffy-null-Genotyps unterscheidet sich deutlich zwischen Bevölkerungsgruppen. Für Menschen afrikanischer Abstammung wird eine Prävalenz von etwa 80%, für Menschen nahöstlicher Abstammung von etwa 25% angegeben. Bei europäischer und ostasiatischer Abstammung liegt sie jeweils unter 1%. Diese Angaben können je nach untersuchter Population und regionaler Herkunft variieren.

Die korrekte Diagnose einer ADAN ist wichtig, da sie als pathologische Neutropenie fehlinterpretiert werden kann. Eine genetische Abklärung kann dazu beitragen, unnötige invasive diagnostische Maßnahmen zu vermeiden. Zudem ermöglicht sie eine angemessene Bewertung neutrophilenbasierter Grenzwerte, beispielsweise bei einer Behandlung mit Clozapin oder im Rahmen einer Chemotherapie. Dies kann ungerechtfertigte Therapieunterbrechungen oder Therapieausschlüsse verhindern.