Akute lymphatische Leukämie (ALL) - Molekulargenetik
Bei den lymphatischen Leukämien bzw. den lymphoblastischen Lymphomen lassen sich auf molekularer Ebene zum einen reziproke Genfusionen nachweisen, welche als somatische Mutationen an der Krankheitsentstehung beteiligt sind. Darüber hinaus finden sich klonale Immunglobulingen- und T-Zell-Rezeptorgen-Rearrangements als Klonalitätsmarker.
Akute lymphatische Leukämie der B-Linie
In der molekularen Diagnostik der B-Linien-ALL kommt es zunächst darauf an, die Patienten aus den Hoch-Risikogruppen mit t(9;22)(q34;q11) und t(4;11)(q21;q23) zu identifizieren. Hier wird ergänzend oder alternativ zu Zytogenetik und FISH eine RT-PCR (reverse Transkriptions-PCR) auf BCR-ABL1 bzw. MLL-MLLT2 (MLL-AF4) durchgeführt.
Das ETV6-RUNX1-Rearrangement (=TEL-AML1) bei der Translokation t(12;21)(p13;q22), welches bei pädiatrischen Patienten mit ALL häufig ist und eine günstige Prognose vermittelt, ist dagegen ausschliesslich auf molekularer Ebene und/oder mittels FISH detektierbar.
Eine MYC-Aktivierung durch verschiedene IG-Rearrangements wird bei 4% der erwachsenen ALL-Fälle nachgewiesen. Dies entspricht der leukämischen Phase eines Burkitt-Lymphoms. Der molekulare Nachweis ist mittels Southernblot möglich; über FISH ist die Diagnostik einfacher und schneller, erfordert jedoch einen Ausstrich mit intakten Zellen.
Rekurrente Fusionsgene bei der ALL
| Zytogenetik | Fusionsgen | Subtyp | Häufigkeit | |
| Kinder | Erwachsene | |||
| t(1;19)(q23;p13) | E2A-PBX1 | Prä-B-ALL | 5-6% | 3% |
| t(4;11)(q21;q23) | MLL-MLLT2 (MLL-AF4) |
Pro-B-ALL | 2% | 6% |
| t(11;19)(q23;p13) | MLL-ENL | Pro-B-ALL Prä-T-ALL | <1% | <1% |
| t(9;22)(q34;q11) | BCR-ABL1 | c-, Prä-B-ALL | 2-5% | 25-30% |
| t(8;14)(q24;q32) | IGH-MYC | reife B-ALL | 3% | 5% |
| t(10;14)(q24;q11) | HOX11-TCR | T-ALL | 1% | 3% |
| t(12;21)(p13;q22) | ETV6-RUNX1 | c-ALL | 10-20% | <1% |
| Zytogenetik | Fusionsgen | Häufigkeit | |
| Kinder | Erwachsene | ||
| t(2;8)(p11;q24) | IGK-MYC |
<1% | <1% |
| t(8;14)(q24;q23) | IGH-MYC | 3% | 2-4% |
| t(8;22)(q24;q11) | IGL-MYC |
<1% | <1% |
Akute lymphatische Leukämie der T-Linie
Zytogenetische Alterationen lassen sich bei T-ALL in 50 - 70% aller Fälle nachweisen. Am häufigsten sind reziproke Rearrangements, welche die TCRA und TCRD Loci (14q11.2), den TCRB Locus (7q35), sowie den TCRG Locus (7p14-15) involvieren. Dabei sind unterschiedliche Partnergene einbezogen. Am häufigsten sind die Transkriptionsfaktoren HOX11 (= TLX1; 10q24) und HOX11L2 (= TLX3; 5q35) involviert. Darüber hinaus können weitere Transkriptionsfaktoren wie MYC (8q24.1) oder TAL1 (1p32) betroffen sein.
Selten sind CALM-AF10- oder NUP214-ABL1-Genfusionen. Dennoch sind diese Translokationen von Bedeutung, da sie sensitive Marker für Verlaufskontrollen darstellen. Zudem bietet sich im Falle eines NUP214-ABL1-Rearrangements die Option einer Therapie mit Imatinib. Mutationen im NOTCH1-Gen, welches für die frühe T-Zell-Entwicklung relevant ist, sind bei bis zu 50% aller T-ALL-Fälle nachweisbar, wobei die prognostische Bedeutung noch kontrovers diskutiert wird.
T-Zell Rezeptor (TCR)-Rearrangements bei T-ALL
a) Rearrangements von TCRB bei T-ALL
| Zytogenetik | Fusionsgen | Häufigkeit | |
| Kinder | Erwachsene | ||
| t(1;7)(p32;q35) | TAL1-TCRB | <1% | <1% |
| t(1;7)(p34;q35) | LCK- TCRB | <1% | <1% |
| t(7;9)(q35)(q32) | TCRB -TAL2 | <1% | <1% |
| t(7;9)(q35;q34) | TCRB -TAN1 | <1% | <1% |
| t(7;10)(q35;q24) | TCRB -HOX11 | <1% | <1% |
| t(7;11)(q35;p13) | TCRB-RHOM2 | <1% | <1% |
b) Rearrangements von TCRA und TCRD bei T-ALL
| Zytogenetik | Fusionsgen | Häufigkeit | |
| Kinder | Erwachsene | ||
| t(1;14)(p23;q11) | TAL1-TCRD | <1% | <1% |
| t(8;14)(q24;q11) | MYC-TCRA | <1% | <1% |
| t(10;14)(q24;q11) | HOX11-TCRD | <1% | 1-3% |
| t(11;14)(p13;q11) | RHOM2-TCRD | <1% | 2-3% |
| t(11;14)(p15;q11) | RHOM1-TCRD | <1% | <1% |
| inv(14)(q11q32.1) | TCRA-TCL1 | <1% | <1% |
| inv(14)(q11q32.3) | TCRA-IGH | <1% | <1% |